Witaj ponownie!
Mail Grupowy pomaga Twojej grupie sprawnie się komunikować, dzielić notatkami, wydarzeniami i opiniami. Dowiedz się więcej »
Przedmioty Wykładowcy Uczelnie

wykład 5- Biologia molekularna wykład 6. p53


Prowadzący Marcin Lener
Informacja dla prowadzących
Podgląd

Biologia molekularna wykład 6. p53.pdf

Podgląd pliku (pełna wersja wyższej jakości po zalogowaniu):


Wykład 6. Biologia Molekularna

Zespół La-fraumeni (LFS)

• Zespół La fraumenie – rzadki, uwarunkowany genetycznie zespół predyspozycji do nowotworów. Dziedziczony jest autosomalnie dominująco, spowodowany jest mutacją w genie TP53(17p13), jednym z najważniejszych genów supresorowych nowotworów. Koduje białko p53.

• Białko p53 – Promuje transkrypcje genów(min. 100), które powodują zatrzymanie cyklu komórkowego lub wywołują apoptozę w odpowiedzi na uszkodzenie DNA lub inny rodzaj stresu komórkowego. Białko regulowane przez połączenie z b.mdm2

• DNA kodujące białko jest sredniej wielkości. Składa się z 11 exonów (~100pz na exon)

• Domeny białka p53:

1. Domena wiążąca białko MDM2. Związana z aktywacją przez fosforylację. Wiąże się z mdm2 gdy jest nie

ufosforylowana. 2. Domena wiązania z DNA(pętle z aminokwasami aromatycznymi) 3. Domena Oligomeryczna (regulacyjna) 4. Domena Transaktywacyjna

• Białko p53 składa się z 393 aminokwasów. Aktywuje apoptoze, mechenizm naprawy DNA, reg.cykl komórkowy.

• Mechanizm regulacyjny: W sytuacji stresowej, uszkodzeniu DNA, kinazy aktywują białko p53, oddzielając je od mdm2. Przez co p53 może połączyć się z DNA.

(Taki sam schemat był na slajdach)

• IARC – Międzynarodowa agencja badań nad rakiem(część światowej organizacji zdrowia).Prowadzi badania nad nowotworzeniem. Ma bazę poświęconą mutacjom genu Tp53. Jak dotąd wykryto okolo 27500 mutacji somatycznych i 597 mutacji germinalnych(Tp53)

• Nowotwory(somatyczne)w zespole Le fraumeni najczęstsze – jajnik, jelito grube, przełyk ,głowa i szyja.



• Nowotworów spowodowanych mutacjami germinalnymi Tp53 tez jest sporo. Przede wszystkim nowotwory piersi, tkanek miękkich, nadnerczy, mózgu, kości i innych.

• Mutacje w genie Tp53 - na chromosomie 17p13.1 - 1 exon nie koduje białka więc mutacje nie powodują LFS - 98% informacj genetycznej występuje między 5 a 8 exonem - mutacje dziedziczone lub powstałę denovo - Najczęstrze mutacje w genie tp53 to missensy( 72-73%) - Mutacje nonsensowe i splicingowe są łagodniejsze w skutkach - Mutacje przesunięcia ramki odczytu prawie zawsze skutkują kodonem stop(w innych genach też) -80% mutacji występuje w domenie wiążącej DNA -najczęściej mutacje znajdują się w kodonach od 175 do 282

• TP53 – tumor protein 53

• p53 – bo masa 53Kda

• Różne missensy mogą powodować różne zmiany. Missens missensowi nierówny. np. część powodóje utratę przez p53 kontaktu z mniejszym rowkiem w DNA, część z większym rowkiem DNA, lub powoduje brak wiązań wodorowych w pętlach w domenie wiążącej DNA.

• Ryzyko nowotworu u nosicieli mutacji

0-16 lat – 42% 17-45 - 38%



po 45rokiem życie 63% ryzyko

• Prawdopodobieństwo choroby u osób z mutacją 85-90% w ciągu życia. Ważne jest wczesne zdiagnozowanie zespołu LFS. I następnie częste badania obecności nowotworów(duża czujność).

• Kryteria diagnozy.(tego nie jestem pewien czy dobrze mam to zapisane w notatkach) - wykrycie mutacji - nowotwór charakterystyczny dla LFS rozpoznany przed 45r.ż - zdiagnozowani krewni I stopnia z LFS poniżej 45r.ż - kolejni krewni I i II stopnia z jakimkolwiek rozpoznaniem nowotworowym przed 45 r.ż. lub w dowolnym wieku.

• Testy genetyczny bada najczęstrze mutacje w Tp53

• Zespół LFS może być wywołany również przez inne mutacje. np. w Chk2 na 22 chromosomie. Powoduje to fosforylację p53 co powoduje zespół LFS.

Współpraca

Wczytywanie...